275: Arp2/3複合物的肌動蛋白分支(Actin Branching by Arp2/3 Complex)
我們的細胞圍繞三種基本類型的蛋白絲建立了複雜的細胞骨架。 微管(microtubule)在動力蛋白(dynein)和驅動蛋白(kinesin)的幫助下,被用來進行繁重的工作,例如搬運囊泡和整個染色體。 中間絲(intermediate filament)有著堅固的結構,通常用於創造一個更永久的基礎設施,例如支持核膜的堅固網絡或在皮膚和頭髮中的大型結構。另一方面,肌動蛋白(actin)則更加靈活,可根據需要進行建造和拆卸。 肌動蛋白網絡經常被用來控制細胞的內部結構和整體形狀。
分支
Arp2/3複合體(Arp2/3 complex)有助於在肌動蛋白絲執行其許多細胞骨架工作時形成模式。它在肌動蛋白細胞骨架中形成一個分支。它與肌動蛋白鏈(母鏈)結合形成新鏈(子鏈)的結構。 Arp2/3 複合體的形狀導致兩條鏈之間形成典型的70度角。這非常適合構建具有許多Arp2/3 複合體連接的許多肌動蛋白絲的樹形結構。
肌動蛋白模仿
來自PDB條目7tpt的Arp2/3複合物結構,表明它是一個由七個不同的蛋白質組成的複合物。這些子鏈一起聚集在母鏈的一側並粘合到。被稱為Arp2和Arp3的兩個蛋白質的結構與肌動蛋白非常相似。如下面的交互式可操作圖所示,它們的排列方式類似於一條絲中的兩條肌動蛋白鏈,並為子絲提供起點。
團隊成員
許多其他蛋白質協同工作以管理複雜的肌動蛋白細胞骨架,並建立和控制連接。此處顯示了兩個示例。 前纖維蛋白(profilin,PDB條目2btf)與肌動蛋白結合,阻斷參與與絲狀體中的鄰居形成相互作用的部分蛋白質。這種蛋白質提供了穩定的肌動蛋白單體供應,以便在需要時用於構建新的細絲。顧名思義,封端蛋白(capping protein)會覆蓋肌動蛋白絲的一端,確保它不會在沒有任何控制的情況下繼續生長。如PDB條目7pdz所示,它由覆蓋細絲末端的蛋白質二聚體組成。
探索結構
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PDB條目7tpt包含Arp2/3複合物和肌動蛋白子母鏈的短片段。這使我們能夠仔細觀察蛋白質之間的相互作用。此處顯示了Arp3 與子絲中第一個肌動蛋白之間的相互作用。請注意,這兩種蛋白質的形狀非常相似,包括相似的ATP結合點。要探索整個結構和Arp2交互,請單擊圖片以獲取交互式JSmol。
進一步的討論議題
- 可以使用RCSB PDB的Structure Alignment Tool對Arp3、Arp2和肌動蛋白的結構進行更詳細的比較。
- 嘗試在PDBj門戶網站上搜索成蛋白(formin),絲切蛋白(cofilin),輔肌動蛋白(actinin),當然還有運動蛋白肌球蛋白(myosin)。
參考文獻
- 7tpt 2022 Structure of Arp2/3 complex at a branched actin filament junction resolved by single-particle cryo-electron microscopy. Proc Natl Acad Sci U S A 119 e2202723119-e2202723119
- 7pdz 2021 A barbed end interference mechanism reveals how capping protein promotes nucleation in branched actin networks. Nat Commun 12 5329-5329
- 2020 Towards a structural understanding of the remodeling of the actin cytoskeleton. Sem Cell Develop Biol 102 51-64
- 2016 Actin and actin-binding proteins. Cold Spring Harbor Perspect Biol 8 a018226
- 2btf 1993 The structure of crystalline profilin-beta-actin. Nature 365 810-816