114: ヴォールト（Vaults）

著者: David S. Goodsell 翻訳: 工藤 高裕（PDBj）
ヴォールト（PDB:2zuo,2zv4,2zv5） 右は断面図

私たちの細胞は小区画で満たされており、それぞれが個別の機能を行っている。中にはミトコンドリア（mitochondria）やリソソーム（lysosome）のように非常に大きく、様々な分子機械を取り囲んでいる区画もある。また、細胞内でタンパク質を輸送する輸送小胞（transport vesicle）のようによりサイズの小さい細胞内の区画もある。ミトコンドリア、リソソーム、輸送小胞を含むほとんどの区画は膜によって取り囲まれている。ところが細胞は、特殊な場合にタンパク質の殻で囲まれた更に小さな区画を作る。私たちの細胞の中にあるヴォールト（vault）はタンパク質に囲まれた区画の見事な例の一つである。

対称的な殻

ヴォールトは主要ヴォールトタンパク質（major vault protein）のコピーがたくさん集まってできており、フットボール型をした中空の殻を形成している。ここに示したのはネズミ（ラット）の肝臓細胞から得られたもの（PDBエントリー 4v60）で、1種のタンパク質鎖が78個集まってでできている。ヴォールトは細胞内ではいくつか他の分子も内部に閉じこめているが、結晶構造では見えていない。なぜならそれらの分子はヴォールト内部で対称的な構造をとっていないからである。これらの内部に含まれる分子には、数個の小さなRNA分子、１個のRNAに結合したタンパク質、１個のヌクレオチドをタンパク質に付加する酵素が含まれる。

ヴォールトの謎

ヴォールトは今もなお大きな謎を提起している。研究者たちはヴォールトが何をしているのかを解明すべく奮闘してきた。ヴォールトは様々な種類の細胞で見られる（私たちの持つ各細胞には約10万個ずつ含まれている）が、ショウジョウバエ（fruitfly）や酵母（yeast）などの生物には全く見られない。ヴォールトは細胞質（cytoplasm）でよく見られ、素早く細胞質内を輸送される。ところが、時には核（nucleus）の中でも見られる。また更に興味深いことに、核孔（nuclear pore）でも見つかっている。これらの発見は、他の数多くの発見とともに、ヴォールトが輸送に利用されていることを示唆している。ところが決定的な証拠はまだ見つかっていない。

細菌の小区画

左：エンカプスリン（PDB:3dkt）　右：カルボキシソーム（PDB:2qw7,3bn4）

細菌もタンパク質に囲まれた区画を持っている。ここでは２つの例を挙げる。１つは左に示したエンカプスリン（encapsulin、PDBエントリー 3dkt）で、タンパク質がウイルスのような殻を形成している。内側表面には抗酸化酵素（antioxidant enzyme）結合部位がある。この結晶構造には酵素に由来する短いペプチド（青色）が含まれ、これが内側表面に結合している。もう１つは右に示したPDBエントリー 2qw7 と 3bn4から得られたもので、カルボキシソーム（carboxysome）と呼ばれるより大きなタンパク質の殻の構築部材となっている。こちらは光合成細菌で見られ、中に２種類の炭素固定酵素を詰め込んでいる。二酸化炭素を作る酵素「炭酸脱水酵素」（carbonic anhydrase）の隣に、二酸化炭素を固定して糖に変換する酵素「ルビスコ」（rubisco）を詰め込むことによって、速度の遅い炭素固定反応の効率を改善しているのである。

構造をみる

ヴォールト（PDB:2zuo,2zv4,2zv5）鎖１本を白で、それ以外を一端が赤でもう一方の端に向かって青に変わる配色で表示

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ヴォールトは78個の同じ鎖で構成される巨大で対称性のある構造体である。この図では、１本の鎖を白で、残りの鎖は一方の端が赤でもう一方の端に向かって青に変わる配色で示されている。タンパク質の一部は折りたたまれて、中央に位置する幅が広い部分を形成する小さなドメインの連なりとなる。残りの部分は長いαらせんを形成し、集まって両端にある幅が狭まったふたになる。ヴォールトは非常に大きく1つのPDBフォーマットファイルに収まらないため、3つのPDBエントリーに分けて座標が登録されていた。現在は1つに統合されたエントリー（PDBエントリー 4v60）でPDBフォーマットを除いて公開されている。構造を利用する際、PDBx/mmCIFフォーマットなどを利用する必要があることに注意して欲しい。

理解を深めるためのトピックス

  1. 主要ヴォールトタンパク質のように、たくさんのタンパク質は折りたたんで小さなドメインの繰り返しの連なりを形成します。PDBでそのような事例を他に見つけることができますか？
  2. 前述した２つの細菌微小区画と、ウイルスカプシド（virus capsid）との構造的類似点を見つけることができますか？

参考文献

当記事を作成するに当たって参照した文献を以下に示します。

この記事はRCSB PDBのPDB-101で提供されている「Molecule of the Month」の2009年6月の記事を日本語に訳したものです。転載・引用については利用規約をご覧ください。

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